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• 產(chǎn)品描述： AZD-5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一種有效的、選擇性的、具有口服活性的BET/BRD4溴區(qū)抑制劑，對BRD4的pKi值為8.3。AZD-5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達(dá)。NSD3 通過H3K36me2，作為表觀遺傳的去調(diào)節(jié)劑來促進(jìn)促癌基因的表達(dá)

• 靶點(diǎn)： FL-BRD4(Cell-based assay):5 nM;EpigeneticReaderDomain

• 體外研究：
  不像其他的單價(jià)抑制劑，AZD5153能同時(shí)與BRD4的兩個(gè)溴區(qū)結(jié)合。AZD5153顯著地影響MYC、E2F和mTOR的轉(zhuǎn)錄程序。而其對mTOR信號通路的調(diào)節(jié)與細(xì)胞系對AZD5153的敏感性有關(guān)。在U2OS細(xì)胞中，AZD5153有效地破壞BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所檢測的各個(gè)細(xì)胞系中有效地下調(diào)MYC蛋白水平（不論其對AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL細(xì)胞系對AZD5153高度敏感

• 體內(nèi)研究：
  AZD5153在體內(nèi)多種移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤），可導(dǎo)致腫瘤生長停滯或消退。在AML移植瘤和人類全血中，AZD5153可調(diào)節(jié)MYC和HEXIM1。攜帶MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在給藥后2、4、8小時(shí)監(jiān)測其藥效活性（瘤內(nèi)c-Myc水平）發(fā)現(xiàn)，給藥后8小時(shí)后化合物濃度在血漿中游離濃度<0.2 μM，c-Myc表達(dá)大幅度下降

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: MV-4-11, MM.1S, K562細(xì)胞 Concentrations: -- Incubation Time: 48 h Method: 流式分析檢測凋亡：用AZD5153或I-BET762處理MV-4-11, MM.1S和K562細(xì)胞，處理48小時(shí)。收集細(xì)胞，并終濃度為5 μmol/L的CellEvent在37℃下染色30分鐘。然后進(jìn)行流式分析

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: CB17 SCID和SCID beige小鼠 Dosages: -- Administration: by oral gavage mini-pump infusion 或 s.c

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Rhyasen GW, et al. AZD5153: A Novel Bivalent BET Bromodomain Inhibitor Highly Active against Hematologic Malignancies. Mol Cancer Ther. 2016, 15(11):2563-2574. 2. Bradbury RH, et al. Optimization of a Series of Bivalent Triazolopyridazine Based Bromodomain and Extraterminal Inhibitors: The Discovery of (3R)-4-[2-[4-[1-(3-Methoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-4-piperidyl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethyl-piperazin-2-one (AZD5153). J Med Chem. 2016, 59(17):7801-17.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.498 ml	7.488 ml	14.976 ml
  5 mM	0.3 ml	1.498 ml	2.995 ml
  10 mM	0.15 ml	0.749 ml	1.498 ml
  50 mM	0.03 ml	0.15 ml	0.3 ml

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本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *