| 產(chǎn)品描述： | Brigatinib (AP26113) 是一種有效的、選擇性的ALK抑制劑，IC50=0.6 nM；也是ROS1抑制劑，IC50=0.9 nM。它還能以相對(duì)較低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR |
| 靶點(diǎn)： |
ALK(Cell-free assay):0.37 nM; ROS1(Cell-free assay):1.9 nM; FLT3(Cell-free assay):2.1 nM; IGF1R(Cell-free assay):24.9 nM; EGFR(C797S/del19)(cell-based):39.9 nM;EGFR(del19):43.7 nM;EGFR(C797S/T790M/del19):67.2 nM;EGFR(T790M/del19):150.3 nM;InsR:196 nM;EGFR;FLT;ROS;IGF-1R;ALK |
| 體外研究： |
除了ALK, IGF1R和InsR，brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1，IC50分別為2.1 nM和1.9 nM。在1 μM時(shí)，brigatinib對(duì)c-Met或Ron沒有顯著活性。Brigatinib可克服EGFR三突變體的耐藥性，這一活性依賴于ATP競(jìng)爭(zhēng)性，對(duì)野生型EGFR的影響較小 |
| 體內(nèi)研究： |
Brigatinib的口服途徑給藥在小鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)：Cmax=448 ng/mL,t1/2=5.8 h。在CD大鼠中，靜脈注射3 mg/kg后，CL=0.46 L/(h·kg), t1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg；而口服10 mg/kg時(shí)，Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3.4 h， F%=52。Brigatinib具有濃度依賴性的抗腫瘤活性[1]。在PC9三突變移植瘤模型中，Brigatinib具有生長(zhǎng)抑制作用，當(dāng)其與anti-EGFR抗體一起結(jié)合使用時(shí)，能在體內(nèi)外增強(qiáng)功效 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: U937細(xì)胞, Karpas-299細(xì)胞, H3122細(xì)胞 Concentrations: -- Incubation Time: 72 h Method: 將細(xì)胞用抑制劑處理72小時(shí)，檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，確定IC50值。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 雌性CD大鼠 Dosages: 10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v) Administration: p.o, i.v |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Wei-Sheng Huang, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem, 2016, 59(10):4948-4964. 2. Uchibori, K et al. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nat. Commun. 8, 14768 doi: 10.1038/ |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.712 ml |
8.56 ml |
17.121 ml |
| 5 mM |
0.342 ml |
1.712 ml |
3.424 ml |
| 10 mM |
0.171 ml |
0.856 ml |
1.712 ml |
| 50 mM |
0.034 ml |
0.171 ml |
0.342 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
上海工商
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