| 產(chǎn)品描述： | CC-115是DNA依賴性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳動物雷帕霉素靶標mTOR的雙重抑制劑，IC50分別為0.013 μM 和 0.021 μM。具有潛在的抗腫瘤活性 |
| 靶點： |
DNA-PK(Cell-free assay):0.013 μM; mTOR(Cell-free assay):0.021 μM; PI3Kα(Cell-free assay):0.852 μM;DNA-PK;PI3K;mTOR |
| 體外研究： |
CC-115在CLL細胞中抑制DNA損傷修復(fù)途徑和TORK，并在休眠CLL細胞中引起caspase引來的細胞死亡。其誘導(dǎo)細胞死亡的IC50為0.51 μM。CC-115能夠恢復(fù)CD40誘導(dǎo)產(chǎn)生的化學(xué)抗性，在CLL細胞中減少在CD40的刺激下誘導(dǎo)的Mcl-1, Bfl-1和Bcl-XL的表達。它還能抑制CLL細胞的增殖。在健康的B細胞中，CC-115誘導(dǎo)細胞死亡，IC50為0.93 μM。CC-115 and NU7441能夠完全阻滯CD4+和CD8+ T細胞的增殖?？偟膩碚f，CC-115能夠誘導(dǎo)直接毒性作用，抑制對于CLL生存、化學(xué)抗性、增殖十分重要的信號通路 |
| 體內(nèi)研究： |
在慢性淋巴細胞性白血病患者（CLL患者）中， CC-115減少其淋巴結(jié)病[1]。在多種物種中，CC-115具有良好的體內(nèi)藥代動力學(xué)分布，在小鼠、大鼠、狗中的口服生物利用度分別為53%、76%、~100%。CC-115具有有利的物理化學(xué)和藥代動力學(xué)性質(zhì)，在體內(nèi)可抑制mTOR信號通路并抑制腫瘤生長。在體內(nèi)體外實驗中都具有藥物安全性，適合于臨床藥物開發(fā) |
| 細胞實驗： |
Cell lines: CLL細胞 Concentrations: 0.35, 1, 3.5 μM Incubation Time: 30 min Method: 用不同濃度的CC-115處理新鮮分離的CLL細胞30分鐘。然后，將細胞暴露于5-Gy γ輻射中或用10 μg/mL bleomycin處理，30分鐘。收集細胞裂解液 |
| 參考文獻： |
1. Thijssen R, et al. Dual TORK/DNA-PK inhibition blocks critical signaling pathways in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2016, 128(4):574-83. 2. Mortensen DS, et al. Optimization of a Series of Triazole Containing Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Kinase Inhibitors and the Discovery of CC-115. J Med Chem. 2015, 58(14):5599-608. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.973 ml |
14.865 ml |
29.731 ml |
| 5 mM |
0.595 ml |
2.973 ml |
5.946 ml |
| 10 mM |
0.297 ml |
1.487 ml |
2.973 ml |
| 50 mM |
0.059 ml |
0.297 ml |
0.595 ml |
|
| 注意： |
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