| 產(chǎn)品描述： | Zoligratinib (Debio-1347, CH5183284, FF284)是一種選擇性口服有效的FGFR抑制劑，對FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，和 FGFR4的IC50分別為 9.3 nM，7.6 nM，22 nM，和 290 nM 。Phase 1 |
| 靶點(diǎn)： |
FGFR2(Cell-free assay):7.6 nM; FGFR1(Cell-free assay):9.3 nM; FGFR3(Cell-free assay):22 nM; FGFR4(Cell-free assay):290 nM;FGFR |
| 體外研究： |
在細(xì)胞水平試驗(yàn)中，100 到300 nM 的CH5183284防止DMS114 (FGFR1 擴(kuò)增)，SNU-16 (FGFR2擴(kuò)增)，和KMS11 [t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C 突變]細(xì)胞系中FGFR1，F(xiàn)GFR2，和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此產(chǎn)生對包含F(xiàn)GFR遺傳學(xué)改變的癌細(xì)胞系的選擇性抗增殖活性。 FGFR2含有一種門控突變(V564F)，使其抗其他FGFR抑制劑，而CH5183284能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生抑制作用 |
| 體內(nèi)研究： |
CH5183284 (100 mg/kg/day, p.o.)對FGFR遺傳學(xué)改變的異種移植物，比如KG1 (白血病， FGFR1OP-FGFR1 融合體)，SNU-16 (胃癌，F(xiàn)GFR2 擴(kuò)增)，MFE-280 (子宮內(nèi)膜癌，F(xiàn)GFR2 S252W突變體)，UM-UC-14 (膀胱癌，F(xiàn)GFR3 S249C 突變體)，和RT112/84 (膀胱癌，F(xiàn)GFR3-TACC3融合體)產(chǎn)生顯著的選擇性抗腫瘤活性 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: 327 人腫瘤細(xì)胞系 Concentrations: ~10 μM Incubation Time: 4天 Method: 細(xì)胞系加入到包含0.076 到10,000 nM CH5183284/Debio 1347的96孔板中，并在37℃下培養(yǎng)。培育4天后，加入細(xì)胞計(jì)數(shù)Kit-8溶液，并且再培養(yǎng)幾個(gè)小時(shí)后，450 nm下的吸光度使用iMark微孔板閱讀器測量?？乖鲋郴钚允褂霉?1 ? T/C) × 100 (%)計(jì)算，其中T 和 C代表藥物處理的細(xì)胞(T)和未處理的對照組細(xì)胞(C)在450 nm下的吸光度。IC50值使用Microsoft Excel 2007計(jì)算 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 負(fù)荷KG1，SNU-16，MFE280，UM-UC-14，RT112/84，或MKN-45腫瘤的小鼠 Dosages: 100 mg/kg/day Administration: p.o. |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Nakanishi Y, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther. 2014, 13(11), 2547-2558. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.806 ml |
14.03 ml |
28.06 ml |
| 5 mM |
0.561 ml |
2.806 ml |
5.612 ml |
| 10 mM |
0.281 ml |
1.403 ml |
2.806 ml |
| 50 mM |
0.056 ml |
0.281 ml |
0.561 ml |
|
| 注意： |
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