| 產(chǎn)品描述： | S49076是一種新型的、有效的Met (c-Met), AXL/MER和FGFR1/2/3抑制劑，IC50低于20 nM。 |
| 靶點(diǎn)： |
Met(Cell-free assay):1 nM; Mer(Cell-free assay):2 nM; Axl(Cell-free assay):7 nM; FGFR3(Cell-free assay):15 nM; FGFR2(Cell-free assay):17 nM;FGFR1:18 nM;FGFR;c-Met/HGFR;TAMReceptor |
| 體外研究： |
S49076有效地抑制細(xì)胞內(nèi)MET, AXL和FGFRs的磷酸化，并在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中抑制其下游信號同路。在細(xì)胞模型中，S49076抑制依賴于MET和FGFR2的胃癌細(xì)胞，阻止肺癌細(xì)胞的MET驅(qū)動的遷移、抑制表達(dá)FGFR1/2和AXL的肝癌細(xì)胞的集落形成。S49076抑制細(xì)胞生存能力、運(yùn)動型、表達(dá)MET、AXL或FGFRs的癌細(xì)胞的三維集落形成 |
| 體內(nèi)研究： |
S49076在MET和FGFR依賴性的腫瘤移植物中具有顯著的抗腫瘤活性。S49076在腫瘤中具有高分布，給藥量為3.125 mg/kg時(shí)，其在腫瘤內(nèi)的半衰期約為7小時(shí)，而在血液中則少于2小時(shí)。在6.25 mg/kg以上的劑量下，超過50%的MET磷酸化被抑制，維持時(shí)間為16小時(shí)。S49076在耐受bevacizumab的模型中也有活性，與bevacizumab結(jié)合使用，完全抑制結(jié)腸癌癌異種移植的生長 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: GTL-16和SNU-16細(xì)胞系 Concentrations: -- Incubation Time: 96 h 或 120 h Method: 在GTL-16和SNU-16細(xì)胞活力的檢測中，將細(xì)胞接種于96孔板，用含10% FCS的培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。48小時(shí)后，加入不同濃度的S49076。在96小時(shí)（GTL-16）或120小時(shí)（SNU-16）后，加入5 mg/ml MTT，在37℃下孵育4小時(shí)。移除MTT溶液后，將形成的甲瓚代謝物溶解于SDS（SNU-16）或DMSO（GTL-16）。在540 nm處測定吸光值 |
| 動物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 雌性balb/c小鼠和swiss nu/nu小鼠 Dosages: 50 或 100 mg/kg Administration: 口服 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Burbridge MF, et al. S49076 is a novel kinase inhibitor of MET, AXL, and FGFR with strong preclinical activity alone and in association with bevacizumab. Mol Cancer Ther. 2013, 12(9):1749-62. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.281 ml |
11.403 ml |
22.805 ml |
| 5 mM |
0.456 ml |
2.281 ml |
4.561 ml |
| 10 mM |
0.228 ml |
1.14 ml |
2.281 ml |
| 50 mM |
0.046 ml |
0.228 ml |
0.456 ml |
|
| 注意： |
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