| 產(chǎn)品描述： | KYA1797K是一種有效的、高度選擇性的Wnt/β-catenin抑制劑，在TOPflash實(shí)驗(yàn)中，IC50為0.75 μM |
| 靶點(diǎn)： |
Wnt/β-catenin(in HEK293 cells):0.75 μM;Wnt/beta-catenin |
| 體外研究： |
KYA1797K顯著降低了Wnt/β-catenin和MAPK/ERK pathways信號(hào)通路的報(bào)告基因的活性，但對(duì)其他癌癥相關(guān)信號(hào)通路無(wú)影響，如Notch、TGFβ信號(hào)通路。因此，KYA1797K選擇性地調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin和Ras/ERK通路。KYA1797K增強(qiáng)β-catenin與內(nèi)源性axin、GSK3β、β-TrCP的結(jié)合親和力，而APC和β-catenin的相互作用并沒(méi)有被KYA1797K所增強(qiáng)。它能促進(jìn)β-catenin破壞復(fù)合體的形成。KYA1797K在這些細(xì)胞中（CRC細(xì)胞系SW480, LoVo, DLD1和HCT15細(xì)胞）以劑量依賴方式降解β-catenin和Ras。KYA1797K的處理同樣也會(huì)抑制細(xì)胞增殖。KYA1797K主要通過(guò)干擾β-catenin的穩(wěn)定性以及降解Ras來(lái)抑制CRC細(xì)胞的增殖。KYA1797K能直接靶向axin、調(diào)節(jié)β-catenin破壞復(fù)合體的構(gòu)象 |
| 體內(nèi)研究： |
在具APC和KRAS突變的異種移植瘤的小鼠中，通過(guò)腹腔注射KYA1797K(25 mg/kg)減少了70%的腫瘤腫瘤和體積。KYA1797K的處理顯著地降低了β-catenin和Ras蛋白的水平，以及Wnt/β-catenin和Ras signaling的下游靶標(biāo)。在KYA1797K處理過(guò)的小鼠中，肝臟的重量沒(méi)有發(fā)生改變，也沒(méi)有異常。KYA1797K顯著降低了腫瘤細(xì)胞中核內(nèi)β-catenin的水平以及膜上Ras蛋白。因此， KYA1797K具有抗腫瘤效果 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: CRC細(xì)胞系：SW480, LoVo, DLD1和HCT15細(xì)胞. Concentrations: 25 μM Incubation Time: 72 h Method: 為了檢測(cè)細(xì)胞增殖，將HCT15或SW480細(xì)胞以2×104個(gè)細(xì)胞/孔的密度鋪于細(xì)胞培養(yǎng)板，D-WT或D-MT細(xì)胞以1×104/孔的密度接種在24孔板。然后用25 μM KYA1797K或DMSO處理這些細(xì)胞72小時(shí)；在96孔板中，細(xì)胞接種密度為3×103/孔。24小時(shí)后，用KY1220, KYA1797K, IWR-1或XAV939處理細(xì)胞4天。向每孔加入0.25 mg/ml的MTT溶液，37℃孵育2小時(shí)后，移除培養(yǎng)基獲得不溶的紫色甲瓚，并將它們置于1 ml(24孔)或200 μL（96孔）的DMSO中1小時(shí)。每24小時(shí)測(cè)定其在590 nm處的吸光值 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 具有異種移植瘤的小鼠 Dosages: 25 mg/kg Administration: 腹腔注射 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Cha PH, et al. Small-molecule binding of the axin RGS domain promotes β-catenin and Ras degradation. Nat Chem Biol. 2016, 12(8):593-600. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.26 ml |
11.299 ml |
22.598 ml |
| 5 mM |
0.452 ml |
2.26 ml |
4.52 ml |
| 10 mM |
0.226 ml |
1.13 ml |
2.26 ml |
| 50 mM |
0.045 ml |
0.226 ml |
0.452 ml |
|
| 注意： |
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