| 產(chǎn)品描述： | BP-1-102是有效的、具有口服生物活性的、選擇性STAT3抑制劑，與STAT3結(jié)合親和力Kd為504 nM.在4-6.8 μM時(shí)，抑制Stat3與pTyr肽段的相互作用和STAT3的激活 |
| 靶點(diǎn)： |
STAT3:504 nM(Kd);STAT |
| 體外研究： |
BP-1-102與STAT3的結(jié)合親和力Kd為504 nM，在濃度為4-6.8 μM時(shí)，阻止Stat3與pTyr肽段的相互作用以及STAT3的激活，并在依賴于STAT3的腫瘤細(xì)胞中，選擇性抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、生存、遷移和侵襲。BP-1-102在腫瘤細(xì)胞中所介導(dǎo)的對(duì)異?；罨腟TAT3的抑制作用還抑制了c-Myc, Cyclin D1, Bcl-xL, Survivin, VEGF和KLF8的表達(dá)。對(duì)乳腺癌細(xì)胞處理以BP-1-102將阻止其中Stat3與NF-κB的交叉反應(yīng)、粒細(xì)胞集落刺激因子的釋放、可溶性細(xì)胞間粘附分子1、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子/糖基化抑制因子、絲氨酸蛋白酶抑制劑蛋白1的釋放、抑制黏著斑激酶和樁蛋白的磷酸化，而增強(qiáng)E-cadherin的表達(dá)。在體外，BP-1-102抑制Stat3的DNA結(jié)合活性，IC50為6.8±0.8 μM，相比于Stat1-Stat3, Stat1-Stat1, 或 Stat5-Stat5的DNA結(jié)合活性，其傾向于抑制Stat3-Stat3的DNA結(jié)合活性。BP-1-102對(duì)磷酸化Shc, Src, Jak-1/2, Erk1/2或Akt水平?jīng)]有影響 |
| 體內(nèi)研究： |
在攜有人類乳腺和肺部異種移植瘤的小鼠模型中，靜脈注射或口服填喂BP-1-102，可抑制腫瘤的生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)Stat3活性、Stat3的靶基因的表達(dá)和可溶性因子。BP-1-102選擇性地抑制具有活化stat3惡性細(xì)胞的生長(zhǎng)、生存、惡性轉(zhuǎn)化、遷移和侵襲。在血漿中可檢測(cè)到微摩爾級(jí)別的BP-1-102，在腫瘤組織中，濃度為微克級(jí)別 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: 包含異常活化的Stat3和NIH 3T3, NIH 3T3/v-Ras的MDA-MB-231, DU145, Panc-1和NIH 3T3/v-Src細(xì)胞；小鼠胸腺基質(zhì)上皮細(xì)胞TE-71； 敲除STAT3的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(Stat3?/? MEFs)；對(duì)cisplatin高敏的卵巢癌細(xì)胞A2780S Concentrations: 0-30 μM Incubation Time: 24 h Method: 用0-30 μM BP-1-102處理已接種于6孔板或96孔板的增殖細(xì)胞，處理24小時(shí)；或是10 μM BP-1-102，處理不超過(guò)96小時(shí)。用臺(tái)盼藍(lán)拒染/相差顯微鏡檢測(cè)來(lái)標(biāo)記、統(tǒng)計(jì)活細(xì)胞 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 無(wú)胸腺裸鼠 Dosages: 1 或 3 mg/kg Administration: i.v. |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Zhang X, et al. Orally bioavailable small-molecule inhibitor of transcription factor Stat3 regresses human breast and lung cancer xenografts. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012, 109(24):9623-8. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.596 ml |
7.98 ml |
15.959 ml |
| 5 mM |
0.319 ml |
1.596 ml |
3.192 ml |
| 10 mM |
0.16 ml |
0.798 ml |
1.596 ml |
| 50 mM |
0.032 ml |
0.16 ml |
0.319 ml |
|
| 注意： |
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