| 產(chǎn)品描述： | Senexin A是有效的、選擇性的CDK8抑制劑，還抑制CDK19，Kd值分別為0.83 μM和0.31 μM |
| 靶點： |
CDK19(Cell-free assay):0.31 μM(Kd); CDK8(Cell-free assay):0.83 μM(Kd);CDK |
| 體外研究： |
p21可激活NF-κB依賴性的轉(zhuǎn)錄，而Senexin A可抑制p21刺激的NF-κB依賴性的共識啟動子活性。Senexin A對IPTG誘導(dǎo)的p21、有/或沒有p21的細胞生長、p21誘導(dǎo)的衰老表型沒有作用。Senexin A不影響p21對基因表達的抑制作用、不干擾p21介導(dǎo)的大批量有絲分裂GO目錄下的基因抑制和DNA復(fù)制。Senexin A只抑制p21誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄、而不影響p21的其他生物效應(yīng)。Senexin A抑制CDK9和CDK19的ATP結(jié)合位點，Kd值分別為0.83 μM和0.31 μM，抑制CDK8激酶活性的IC50值為0.28 μM。在HCT116結(jié)腸癌細胞中，Senexin A抑制β-catenin依賴性的轉(zhuǎn)錄。Senexin A不抑制ROCK活性，也不分享cortistatin A的強抗內(nèi)皮細胞活性 |
| 體內(nèi)研究： |
CDK8/19抑制劑Senexin A在體內(nèi)可改變（逆轉(zhuǎn)）化療誘導(dǎo)的旁分泌促癌活性，但在小鼠模型研究中，不抑制報告細胞的生長，也不具有可觀測到的毒性作用 |
| 細胞實驗： |
Cell lines: MEFs Concentrations: 1 μM Incubation Time: 24 h Method: 在條件性培養(yǎng)基促有絲分裂試驗中，用200 nM doxorubicin或doxorubicin與1 μM Senexin A的組合處理MEF細胞（或不做處理），處理24小時。然后沖洗細胞，在無藥物的培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)48小時，收集條件性培養(yǎng)基。在培養(yǎng)基中加入A549細胞，以104細胞/孔的密度鋪于12孔板中；48小時后，用臺盼藍拒染實驗統(tǒng)計細胞數(shù)目 |
| 動物實驗： |
Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 20 mg/kg Administration: i.p. |
| 參考文獻： |
1. Porter DC, et al. Cyclin-dependent kinase 8 mediates chemotherapy-induced tumor-promoting paracrine activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012, 109(34):13799-804. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
2-8℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.645 ml |
18.226 ml |
36.452 ml |
| 5 mM |
0.729 ml |
3.645 ml |
7.29 ml |
| 10 mM |
0.365 ml |
1.823 ml |
3.645 ml |
| 50 mM |
0.073 ml |
0.365 ml |
0.729 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
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