| 產(chǎn)品描述： | AD80，一種多激酶抑制劑，對人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性較強(qiáng)，但對mTOR的活性比AD57或AD58弱。其對RET (c-RET)的IC50值為4 nM |
| 靶點： |
Raf(Cell-free); Src(Cell-free); S6 Kinase(Cell-free); RET V804M(Cell-free assay):0.4 nM; RET V804L(Cell-free assay):0.6 nM; RET wt:1.3 nM;Raf;?c-RET;?Src;?S6Kinase |
| 體外研究： |
在表達(dá)KIF5B-RET的Ba/F3細(xì)胞中，低納摩爾濃度的AD80可抑制RET的磷酸化以及ERK、AKT、S6K。AD80的處理可導(dǎo)致被活化KRAS抑制的基因的表達(dá)上調(diào)，相反地，下調(diào)被KRAS活化的基因表達(dá)。在檢測其在體外對人類激酶的選擇性實驗中，AD80和AD81抑制RET, RAF, SRC和S6K，而對mTOR的抑制活性相較于AD57和AD58顯著減少。AD80能夠抑制MZ-CRC-1和TT甲狀腺癌細(xì)胞的增殖，可能是通過誘導(dǎo)凋亡的途徑 |
| 體內(nèi)研究： |
AD80是一種高效的RET抑制劑，在臨床相關(guān)的RET融合驅(qū)動的腫瘤模型中，具有良好的藥代動力學(xué)特征。在患者來源的異種移植物種，AD80有效地縮小RET-rearranged的腫瘤大小。當(dāng)AD80的給藥濃度為25 mg/kg時，腫瘤內(nèi)RET以及AKT、ERK的磷酸化明顯減少，而在經(jīng)cabozantinib或vandetanib處理的腫瘤中未觀察到此現(xiàn)象 |
| 細(xì)胞實驗： |
Cell lines: LC-2/AD細(xì)胞 Concentrations: 0, 10 或 100 nM Incubation Time: 4 h Method: 用一定濃度的AD80、cabozantinib或vandetanib對LC-2/AD進(jìn)行處理，處理4小時后，收集細(xì)胞獲取細(xì)胞溶解產(chǎn)物，進(jìn)行免疫印跡實驗。 |
| 動物實驗： |
Animal Models: NSG小鼠 Dosages: 12.5-25 mg/kg Administration: 口服 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Plenker D, et al. Drugging the catalytically inactive state of RET kinase in RET-rearranged tumors. Sci Transl Med. 2017, 9(394). pii: eaah6144. 2. Dar AC, et al. Chemical genetic discovery of targets and anti-targets for cancer polypharmacology. Nature. 2012, 486(7401):80-4. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.112 ml |
10.561 ml |
21.123 ml |
| 5 mM |
0.422 ml |
2.112 ml |
4.225 ml |
| 10 mM |
0.211 ml |
1.056 ml |
2.112 ml |
| 50 mM |
0.042 ml |
0.211 ml |
0.422 ml |
|
| 注意： |
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