| 產(chǎn)品描述： | 10074-G5是c-Myc抑制劑，與c-Myc的bHLH-ZIP區(qū)域結(jié)合并使其變性（Kd=2.8 μM），因而抑制c-Myc/Max異聚體的形成和其轉(zhuǎn)錄活性（IC50=146 μM） |
| 靶點(diǎn)： |
c-Myc(Cell-free assay):2.8 μM(Kd);c-Myc;?Autophagy |
| 體外研究： |
10074-G5與c-Myc的bHLH-ZIP區(qū)域結(jié)合并使其變形，抑制c-Myc/Max異聚體的形成和轉(zhuǎn)錄活性。在體外實(shí)驗(yàn)中，10074-G5抑制Daudi Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)并破壞c-Myc/Max二聚化。Daudi可積聚10074-G5，在加藥后6小時(shí)，10074-G5達(dá)到最高的胞內(nèi)溶度。在4小時(shí)后，10074-G5在Daudi細(xì)胞中抑制、減少c-Myc/Max的二聚化，下降75%，抑制效應(yīng)可持續(xù)24小時(shí)?？俢-Myc蛋白表達(dá)水平也被減少，10 μM 10074-G5處理24小時(shí)，處理組的c-Myc蛋白表達(dá)水平比對(duì)照組下降約40%。10074-G5在體外實(shí)驗(yàn)中，對(duì)Daudi和HL-60這些過(guò)表達(dá)c-Myc的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用 |
| 體內(nèi)研究： |
通過(guò)腹腔注射20 mg/kg 10074-G5到小鼠中，其在血漿中半衰期為37分鐘；血漿濃度峰值為58 μM，是其在腫瘤中濃度峰值的10倍高。10074-G5在體內(nèi)無(wú)抗腫瘤活性可能是因?yàn)樗隗w內(nèi)快速代謝，而代謝產(chǎn)物無(wú)活性，由此導(dǎo)致10074-G5在腫瘤中的濃度不足以抑制c-Myc/Max的二聚化。在通過(guò)靜脈注射給藥途徑，給帶瘤（Daudi細(xì)胞）小鼠注射20 mg/kg化合物5分鐘后，10074-G5在血漿中的濃度達(dá)到峰值，但在血漿中濃度會(huì)迅速下降。除了肺部、肝臟和脂肪，10074-G5在組織中的濃度一直低于血漿濃度 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: Daudi細(xì)胞 Concentrations: 10 μM Incubation Time: 0, 1, 3, 6 或 24 h Method: 將處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的Daudi細(xì)胞用10 μM 10074-G5處理0, 1, 3, 6 或 24 h（化合物溶于完全培養(yǎng)基，總體積3 ml）。處理完后，收集細(xì)胞，每個(gè)處理?xiàng)l件下的細(xì)胞分成兩份，分裝在離心管中（每管1.5 ml），用0.5 ml硅油覆蓋其上。以12000g的轉(zhuǎn)速離心4分鐘，離心后，吸取上層1 ml培養(yǎng)基置于冷凍管，-70℃儲(chǔ)存。將其余培養(yǎng)基和硅油小心移除，注意不要吸取到細(xì)胞沉淀。用棉簽將離心管周?chē)謇砀蓛?，然后將?xì)胞沉淀置于-70℃儲(chǔ)存待用 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 無(wú)特異病原的C.B-17 SCID小鼠 Dosages: 20 mg/kg Administration: i.v. |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Yap JL, et al. Pharmacophore identification of c-Myc inhibitor 10074-G5. Bioorg Med Chem Lett. 2013, 23(1):370-4. 2. Clausen DM, et al. In vitro cytotoxicity and in vivo efficacy, pharmacokinetics, and metabolism of 10074-G5, a novel small-molecule inhibitor of c-Myc/Max dimerization. J Pharmacol Exp Ther. 2010, 335(3):715-27. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.009 ml |
15.046 ml |
30.092 ml |
| 5 mM |
0.602 ml |
3.009 ml |
6.018 ml |
| 10 mM |
0.301 ml |
1.505 ml |
3.009 ml |
| 50 mM |
0.06 ml |
0.301 ml |
0.602 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶(hù)參考交流研究之用。 |
上海工商
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