| 產(chǎn)品描述： | GNF-6231是一種有效的、具有口服活性的、選擇性的Porcupine抑制劑，其IC50為0.8 nM |
| 靶點： |
Porcupine(Cell-free):0.8 nM;Porcupine |
| 體外研究： |
GNF-6231具有良好的溶解性。它在高達10 μM的測試濃度下，對200多種靶點以外的蛋白，包括GPCRs、激酶、蛋白酶、轉運體、離子通道和核受體，沒有明顯活性作用。GNF-6231對所有檢測的CYP亞型（2C9, 2D6, 3A4）的IC50值均大于10 μM。在Caco-2細胞透性實驗中，它具有高通透性 |
| 體內(nèi)研究： |
GNF-6231在小鼠MMTV-WNT1移植瘤模型中，具有良好的通路抑制效果、誘導了強效的抗腫瘤作用。GNF-6231對小鼠源、大鼠源、狗源、猴源和人源血漿蛋白質具有中等結合力（結合比例分別為88.0, 83.1, 90.9, 71.2和95%）。它具有良好的口服生物利用度，以溶液形式進行給藥時，在臨床前動物模型（小鼠、大鼠和狗）中GNF-6231的口服生物利用度范圍為72-96%。在靜脈注射到小鼠、大鼠和狗中后，相較于在體液中的分布，GNF-6231在組織中分布極少（Vss分別為0.57 L/kg，0.70 L/kg，0.25 L/kg） |
| 細胞實驗： |
Cell lines: TM3 Wnt-Luc細胞和L-cell Wnt3A細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 24 h Method: 將TM3 Wnt-Luc細胞和L-cell Wnt3A細胞共同培養(yǎng)于含2% (vol/vol) FBS的DMEM培養(yǎng)基中，鋪于384孔板。加入不同濃度的化合物進行處理。24小時后，檢測螢火蟲熒光素酶活性 |
| 動物實驗： |
Animal Models: 裸鼠 Dosages: 3 mg/kg Administration: by oral gavage |
| 參考文獻： |
1. Cheng D, et al. Discovery of Pyridinyl Acetamide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Porcupine Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2016, 7(7):676-80. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20°C;充氬 |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.23 ml |
11.148 ml |
22.297 ml |
| 5 mM |
0.446 ml |
2.23 ml |
4.459 ml |
| 10 mM |
0.223 ml |
1.115 ml |
2.23 ml |
| 50 mM |
0.045 ml |
0.223 ml |
0.446 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
上海工商
危險品化學品經(jīng)營許可證（不帶存儲）
營業(yè)執(zhí)照(三證合一)
北京