| 產(chǎn)品描述： | Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一種具有口服活性、高度有效的、選擇性TRK激酶抑制劑，對TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值為2-9.8 nM。它對靶點的選擇性是對其他98%所檢測的非TRK激酶的1000倍以上 |
| 靶點： |
WT TRKA(Celll-free assay):0.6 nM; TRKA G595R(Cell-free assay):2 nM; TRKC G623R(Cell-free assay):2.3 nM; WT TRKC(Cell-free assay):2.5 nM; TRKC G696A(Cell-free assay):2.5 nM;TRKA G667C:9.8 nM;Trkreceptor |
| 體外研究： |
LOXO-195在體外能有效地抑制不同的活化TRK激酶。在濃度為1 μM時，LOXO-195對目標靶點的選擇性比對98%其他檢測激酶（庫中包含228種激酶）高1000倍以上。在包含TRK融合的KM12、CUTO-3和O-91細胞系中，LOXO-195能有效地抑制其細胞增殖(IC50 ≤ 5 nmol/L)。而在不包含TRK融合的84種細胞系中，濃度即使高達10 μM的LOXO-195對細胞生長也沒有抑制作用 |
| 體內(nèi)研究： |
在由ΔTRKA驅(qū)動的腫瘤中，LOXO-195有效地減少磷酸化TRKA水平。在四種依賴于TRKA的腫瘤模型中（通過接種包含NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C和TPM3-NTRK1融合的KM12細胞構(gòu)建的腫瘤模型），LOXO-195可引起腫瘤生長抑制作用 |
| 細胞實驗： |
Cell lines: GON4L-NTRK cells Concentrations: 50 nM Incubation Time: 24 h Method: Cells were treated with indicated concentration of drug for 24 h. |
| 動物實驗： |
Animal Models: Mice Dosages: 10 mg/kg Administration: p.o. |
| 參考文獻： |
1. Drilon A, et al. A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov. 2017, 7(9):963-972. 2. Rosen EY, et al. TRK Fusions Are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations. Clin Cancer Res. 2020 Apr 1;26(7):1624-1632. 3. Li W, et al. ABCB1 and ABCG2 Restrict Brain and Testis Accumulation and, Alongside CYP3A, Limit Oral Availability of the Novel TRK Inhibitor Selitrectinib. Mol Cancer Ther. 2021 Jun;20(6):1173-1182. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20°C |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.629 ml |
13.143 ml |
26.287 ml |
| 5 mM |
0.526 ml |
2.629 ml |
5.257 ml |
| 10 mM |
0.263 ml |
1.314 ml |
2.629 ml |
| 50 mM |
0.053 ml |
0.263 ml |
0.526 ml |
|
| 注意： |
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