| 產(chǎn)品描述： | RKI-1447是一種有效的ROCK1和ROCK2抑制劑，IC50分別為14.5 nM和6.2 nM，有抗侵入和抗腫瘤活性 |
| 靶點(diǎn)： |
ROCK2(Cell-free assay):6.2 nM; ROCK1(Cell-free assay):14.5 nM;ROCK |
| 體外研究： |
RKI - 1447是一種細(xì)胞滲透性pyridylthiazolyl -尿素，作為一種有效的，ATP位點(diǎn)靶向Rho激酶抑制劑，并顯示針對PKA ， PKN1/PRK1 ， p70S6K/RPS6kB1 ， AKT1 ， MRCKa/CDC42BPA的多效價(jià)降低（在1 μM時(shí)抑制率分別為 85.5％，80.5％，61.9％ ， 56.0％ ，和50.4％）或其它15種激酶。該RKI-1447/ROCK1復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)表明RKI - 1447是I型激酶抑制劑，通過與鉸鏈區(qū)和DFG基序和ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。在人類癌細(xì)胞中，RKI - 1447抑制ROCK底物MLC- 2和MYPT -1的磷酸化，而在濃度高達(dá)10μM時(shí)對AKT ，MEK，和S6激酶的磷酸化水平?jīng)]有影響。 RKI - 1447也抑制LPA刺激下ROCK-介導(dǎo)的細(xì)胞骨架重組（肌動蛋白應(yīng)力纖維形成），但不影響PDGF和血管舒緩激肽刺激下PAK-介導(dǎo)的偽足和絲狀偽足形成。 RKI -1447抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移，侵襲和錨定非依賴性腫瘤的生長 |
| 體內(nèi)研究： |
在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，RKI-1447有效抑制乳腺腫瘤的生長。小鼠腫瘤用RKI-1447處理時(shí)，腫瘤體積增加的平均百分比僅為8.8％。因此，RKI-1447抑制乳腺腫瘤的生長87％，并且和對照小鼠相比，乳腺腫瘤小7.7倍。RKI-1447治療不會導(dǎo)致小鼠體重減輕 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: MDA-MB-231 Concentrations: ~600 μM Incubation Time: 72 小時(shí) Method: 細(xì)胞接種在96孔組織培養(yǎng)板（每孔1200個(gè)細(xì)胞），并孵育24小時(shí)。孵育后，細(xì)胞用空白或不同濃度梯度的RKI-1447處理72小時(shí)。溫育后，新制備的MTT（2 mg/ml）加入到每孔中，并溫育3小時(shí)。孵育后在540 nm處讀板 |
| 動物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: MMTVneu 轉(zhuǎn)基因小鼠 [FVB/N-Tg (MMTVneu) 202 Mul/J] Dosages: 200 毫克/千克/天 Administration: 腹腔注射 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Patel RA, et al. RKI-1447 is a potent inhibitor of the Rho-associated ROCK kinases with anti-invasive and antitumor activities in breast cancer. Cancer Res, 2012, 72(19), 5025-5034. 2. Pireddu R, et al. Pyridylthiazole-based ureas as inhibitors of Rho associated protein kinases (ROCK1 and 2). Medchemcomm, 2012, 3(6), 699-709. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.064 ml |
15.32 ml |
30.64 ml |
| 5 mM |
0.613 ml |
3.064 ml |
6.128 ml |
| 10 mM |
0.306 ml |
1.532 ml |
3.064 ml |
| 50 mM |
0.061 ml |
0.306 ml |
0.613 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
上海工商
危險(xiǎn)品化學(xué)品經(jīng)營許可證（不帶存儲）
營業(yè)執(zhí)照(三證合一)
北京