| 產品描述： | Tinodasertib (ETC-206) is a selective MNK1 and MNK2 inhibitor with IC50s of 64 nM and 86 nM, respectively. |
| 靶點： |
MNK1:64 nM (IC50);MNK2:86 nM (IC50);MNK |
| 體外研究： |
Tinodasertib (ETC -206) 抑制 HeLa 細胞系中的 eIF4E 磷酸化，IC50 為 321 nM。ETC -206 的抗增殖作用在體外使用 CellTiter-Glo 活力測定法針對 25 種血液癌細胞系進行評估，包括過表達 eIF4E 的 K562 細胞系 (K562 o/e eIF4E)。對于 SU-DHL-6、GK-5、MC 116、P3HR-1、DOHH2、MPC-11、Ramos.2G6.4C10、AHH-1 和 K562 o/e eIF4E 細 |
| 體內研究： |
然后在 K562 e/o eIF4E 小鼠異種移植模型中評估 ETC -206 的抗腫瘤作用，在整個研究期間以 25、50 或 100 mg/kg 單獨口服給藥或與 2.5 mg/kg 固定劑量的達沙替尼聯(lián)合給藥后. 2.5 mg/kg 的達沙替尼可引起 88% 的腫瘤生長抑制 (TGI)。相比之下，ETC -206 在最高給藥劑量 100 mg/kg 下僅產生 23% 的最大 TGI，這不會阻礙腫瘤生長，并且與未處理的動物相似。含 2.5 mg/kg 達沙替尼的 ETC -206 不僅以劑量依賴性方式增加腫瘤生長抑制，而且更重要的是，在 25、50 和 100 mg/kg 時，8 只動物中有 2 只、5 只和 8 只無腫瘤。公斤，分別。ETC -206 和達沙替尼的組合在所有測試劑量下均抑制腫瘤生長，并且沒有記錄到體重減輕。ETC -206 和達沙替尼的組合，以及另一方面，雙重 MNK1/2 和 BCR-ABL1 抑制劑都可以在同一小鼠異種移植模型中阻止腫瘤生長。ETC -206 具有適度的終末消除半衰期 (t1/2=1.7 小時，小鼠 (1 mg/kg，iv)、小鼠 (5 mg/kg，po) 為 1.77 小時) |
| 參考文獻： |
1. Yang H, et al. Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4348-4369. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20°C |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.448 ml |
12.241 ml |
24.483 ml |
| 5 mM |
0.49 ml |
2.448 ml |
4.897 ml |
| 10 mM |
0.245 ml |
1.224 ml |
2.448 ml |
| 50 mM |
0.049 ml |
0.245 ml |
0.49 ml |
|
| 注意： |
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