| 產(chǎn)品描述： | Pomalidomide抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α釋放，在PBMCs中IC50為13 nM。Pomalidomide 可以在PROTAC中用作靶向 E3 ligase 和抑制 E3 ligase protein cereblon (CRBN)。Pomalidomide可促進(jìn)凋亡和細(xì)胞周期阻滯 |
| 靶點(diǎn)： |
CRBN; TNF-α(PBMCs):13 nM;Apoptosis;?TNF;?LigandforE3Ligase;?MolecularGlues |
| 體外研究： |
Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha釋放，作用于人類 PBMC 和人類全部血液時(shí)，IC50分別為13 nM 和25 nM。Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 調(diào)節(jié)細(xì)胞，IC50為~1 μM。6.4 nM-10 μM Pomalidomide 處理人類外周血T細(xì)胞 ，提高 IL-2 產(chǎn)量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013顯著促進(jìn)IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促進(jìn) IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat細(xì)胞，增強(qiáng) SEE和 Raji細(xì)胞誘導(dǎo)的 AP-1 轉(zhuǎn)錄活性，1 μM時(shí)最高增強(qiáng)4倍，這種作用存在劑量依賴性。用不同濃度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 處理Raji細(xì)胞48小時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和DNA合成明顯降低，與對(duì)照組相比降低~40% |
| 體內(nèi)研究： |
Pomalidomide 作用于SCID小鼠，增強(qiáng) Rituximab作用于B細(xì)胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab聯(lián)用使鼠平均壽命為74天，與 CC5013/Rituximab 處理的鼠平均壽命為58天。NK細(xì)胞耗盡則Pomalidomide和Rituximab協(xié)同作用完全被廢除, 說明NK細(xì)胞增多是Pomalidomide增強(qiáng) Rituximab抗癌的一個(gè)機(jī)制 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: Raji,SU-DHL-4和SU-DHL-10 細(xì)胞系 Concentrations: 溶于DMSO, 終濃度為2.5-40 μg/mL Incubation Time: 24或48小時(shí) Method: 為了測(cè)定細(xì)胞凋亡,用Pomalidomide(5 μg/mL)處理淋巴瘤細(xì)胞系24小時(shí)或48小時(shí)。用FITC標(biāo)記的膜聯(lián)蛋白V和碘化丙啶進(jìn)行細(xì)胞染色。使用熒光激活細(xì)胞分選儀/FACStar 和流式細(xì)胞儀，通過多色流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞凋亡。如果膜聯(lián)蛋白V陽性及碘化丙啶陰性/陽性，則判斷為細(xì)胞凋亡(分布為凋亡早期和晚期)。為了測(cè)定細(xì)胞增殖，用Pomalidomide(2.5, 5, 10, 20,和40 μg/mL)處理淋巴瘤細(xì)胞系24小時(shí)或48小時(shí)。在96孔板上，每孔加入1 μCi[3H]-胸甘，細(xì)胞再溫育18小時(shí)。收集細(xì)胞，加到96孔玻璃過濾器中，然后使用自動(dòng)閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定攝取的[3H]-胸甘 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 攜帶擴(kuò)散性淋巴瘤的SCID小鼠 Dosages: 0.5 mg/kg Administration: 腹腔注射 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Muller GW, et al. Amino-substituted thalidomide analogs: potent inhibitors of TNF-alpha production. Bioorg Med Chem Lett, 1999, 9(11), 1625-1630. 2. Galustian C, et al. The anti-cancer agents lenalidomide and pomalidomide inhibit the proliferation and function of T regulatory cells. Cancer Immunol Immunother, 2009, 58(7), 1033-1045. 3. Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther, 2003, 305(3), 1222-1232. 4. Hernandez-Ilizaliturri FJ, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res, 2005, 11(16), 5984-5992. 5. Jing Lu, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol . 2015 Jun 18;22(6):755-63. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存條件： |
2-8℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.66 ml |
18.299 ml |
36.598 ml |
| 5 mM |
0.732 ml |
3.66 ml |
7.32 ml |
| 10 mM |
0.366 ml |
1.83 ml |
3.66 ml |
| 50 mM |
0.073 ml |
0.366 ml |
0.732 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
上海工商
危險(xiǎn)品化學(xué)品經(jīng)營(yíng)許可證（不帶存儲(chǔ)）
營(yíng)業(yè)執(zhí)照(三證合一)
北京